Charlie Mackesy s-a născut în timpul unei ierni friguroase și cu multă zăpadă în Northumberland. Pentru puțin timp a mers la Radley College după care și-a continuat studiile la Hexham Queen Elizabeth High School, însă ceea ce îi plăcea cel mai mult micuțului Charlie era să deseneze și să înoate în râul Tyne.
A încercat studiile universitare de două ori, însă a părăsit două facultăți într-o săptămână. Nu a mers niciodată la școala de artă, dar a petrecut trei luni în America cu un portretist, unde a învățat despre anatomia corpului uman și cum să scape de ploșnițe. Charlie și-a început munca de caricaturist la The Spectator după care a lucrat pentru Oxford University Press. A expus pentru prima dată desene la Londra, în The Park Walk Gallery, iar de atunci a expus în galerii din New York, Londra și Edinburgh.
A trăit și a pictat în Africa de Sud și America. Lucrările lui Charlie apar în cărți, colecții private și spații publice, inclusiv cimitirul Highgate din Londra, în spitale, închisori, biserici și colegii universitare din Marea Britanie și în casele de siguranță pentru femei din întreaga lume.